LABORATORIO DE INMUNOLOGIA DE LA AGRESION MICROBIANA

Dr. Arturo Ferreira Vigouroux

aferreir@med.uchile.cl

• Rol de la Calreticulina de Trypanosoma cruzi (TcCRT) en la Modulacion de la Relacion Hospedador / Parasitos Intracelulares. Nos interesa definir principalmente el efecto de TcCRT sobre las tres rutas de activacion del Sistema del Complemento, en particular las consecuencias funcionales de su interaccin con C1q, MBL y ficolinas.

• Rol de TcCRT en autoinmunidad y en la fisiologa cardiaca Intentamos definir si la infeccion con T. cruzi genera inmunidad contra TcCRT e inmunidad cruzada contra su homologo humano. Nos interesa definir si esta respuesta tendra un efecto patologico a nivel cardiaco.

• Efectos combinados, inmunologicos y farmacolgicos sobre Trypanosoma cruzi. (Colaboracion con Laboratorios Dres. N. Galanti y A. Morello) . Conocido los hechos que señalan que TcCRT inhibe el Sistema del Complemento y, en virtud de su capacidad de unir C1q, favorece la infectividad parasitaria, se intentar inhibir esta interaccion con fragmentos inmunoglobulnicos desprovistos de porciones Fc. Estas estrategias se combinaran con aquellas basadas en el uso de Nifurtimox y Benznidazol, cuyo blancos moleculares terapeuticos son distintos a los imunologicos señalados.

• Rol de TcCRT en la Regulacion de la Angiogenesis y sus efectos antitumorales . Se estudian las bases celulares y moleculares que subyacen al el efecto antiangiogenico definido para TcCRT.

• Rol conjunto de TcCRT y survivina en angiogenesis y neoplasias (en colaboracion con Laboratorio Dr. A. Quest) . Los efectos anteriores se estudian en combinacion molecular quimerica con survivina. El efecto de la molecula de fusion tambien se analizara en cuanto a su capacidad de inducir una respuesta inmune antitumoral.

• Efecto antiangiogenico in vivo comparativo equimolar de TcCRT y calreticulina humana (Colaboracion con Laboratorio Dr. David Lemus). Nuestra hipotesis señala que el efecto antiangiogenico de calreticulina surgio en parasitos protozoarios, para resolver problemas surgidos en sus interacciones con sus hospederos vertebrados. Por ello resulta interesante definir si, en terminos equimolares, la molecula parasitaria es mas activa que la humana.